健常猫におけるフルルビプロフェンとジクロフェナク点眼の全身への吸収と腎臓への影響対する評価

OBJECTIVE:

To investigate systemic absorption and renal effects of topically applied ophthalmic flurbiprofen and diclofenac in healthy cats.

ANIMALS STUDIED:

Twelve domestic shorthair cats.

PROCEDURES:

Cats were randomly assigned to two treatment groups (n = 6) and administered one drop (approximately 40 μL) of either flurbiprofen 0.03% or diclofenac 0.1% in both eyes four times daily (6 am, 12 pm, 6 pm, and 12 am) for 14 days. Blood samples were collected on days 0, 4, 8, 14, 16, and 17 and analyzed by liquid chromatography and mass spectrometry for flurbiprofen and diclofenac plasma concentrations. A complete blood count (CBC), serum chemistry, and urinalysis were analyzed at the beginning of the study (Day 0) and at the end of topical drug administration (Day 15).

RESULTS:

Both drugs demonstrated systemic absorption. Flurbiprofen was detected (mean ± SD) at day 4 (237 ± 65 ng/mL), day 8 (396 ± 91 ng/mL), day 14 (423 ± 56 ng/mL), day 16 (350 ± 66 ng/mL), and day 17 (270 ± 62 ng/mL), and diclofenac was detected (mean ± SD) at day 4 (130 ± 44 ng/mL), day 8 (131 ± 25 ng/mL), day 14 (150 ± 36 ng/mL), and sporadically on day 16. Flurbiprofen plasma concentration decreased slowly over 48 h after the last dose. No clinically significant abnormalities were noted in the serum blood urea nitrogen, creatinine, or urine specific gravity at the end of topical drug administration compared to the beginning of the study.

CONCLUSIONS:

Flurbiprofen and diclofenac were systemically absorbed after topical administration four times daily to both eyes of healthy cats. Flurbiprofen reached higher plasma concentrations compared to diclofenac.

KEYWORDS:

diclofenac; feline; flurbiprofen; nonsteroidal anti-inflammatory; renal

目的：

健常猫におけるフルルビプロフェンとジクロフェナク眼科用点眼薬の全身吸収と腎臓への影響を調査すること。

動物：

ドメスティック・ショートヘアの猫12頭。

手順：

猫を無作為に２つの処置群（ｎ ＝ ６）に割り当て、両眼に１滴（約40μＬ）のフルルビプロフェン0.03％点眼またはジクロフェナク0.１％点眼を１日４回（午前６時、午後１２時、午後６時および午前１２時）投与した。14日間血液サンプルを0、4、8、14、16、および17日目に収集し、フルルビプロフェンおよびジクロフェナクの血漿濃度を液体クロマトグラフィーおよび質量分析（マススペクトロメトリー）によって分析した。全血球計算（CBC:complete blood count）、血清化学、および尿検査を、研究の開始時（０日目）および薬物投与の終了時（１５日目）に分析した。

結果：

両薬とも全身吸収を示した。フルルビプロフェンは、４日目（２３７±６５ｎｇ ／ ｍＬ）、８日目（３９６±９１ｎｇ ／ ｍＬ）、１４日目（４２３±５６ｎｇ ／ ｍＬ）、１６日目（３５０±６６ｎｇ ／ ｍＬ）、１７日目（２７０±６２ｎｇ ／ ｍＬ）に検出された（平均±ＳＤ）。４日目（１３０±４４ｎｇ ／ ｍＬ）、８日目（１３１±２５ｎｇ ／ ｍＬ）、１４日目(150±36 ng / mL）にジクロフェナクが検出された（平均±ＳＤ）。16日目には散発的に検出された。フルルビプロフェン血漿濃度は、最後の投与後48時間にわたってゆっくりと減少した。試験開始時と比較して、薬物投与終了時の血清中の血中尿素窒素、クレアチニン、または尿比重に臨床的に有意な異常は認められなかった。

結論：

フルルビプロフェンとジクロフェナクは、健康な猫の両眼に1日4回局所投与した後に全身的に吸収された。フルルビプロフェンはジクロフェナクと比較してより高い血漿濃度に達した。

キーワード：

ジクロフェナク, 猫, フルルビプロフェン, 非ステロイド系抗炎症剤, 腎臓