間葉系幹細胞移植は犬のKCSを改善するか?

犬の乾性角結膜炎における同種間葉系幹細胞移植

Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Dogs With Keratoconjunctivitis Sicca

Bittencourt MKW, Barros MA, Martins JFP, et al. Cell Med. 2016;8(3):63-77. doi:10.3727/215517916X693366 / PMID: 28003932

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論文アブストラクト
乾性角結膜炎(KCS)は、結膜充血、眼脂、不快感、疼痛および最終的に角膜血管新生および色素沈着を含む臨床徴候に関連する涙液産生における機能不全である。 免疫抑制剤は,KCSを治療するために長期的に投与されるが,副作用があり,結果が限られている。 軽度中等度および重度のKCSを有するイヌにおける同種間葉系幹細胞(MSC)の涙腺内移植の臨床的有益性の評価を行った。 本研究には、異なる品種の15頭の犬由来のKCSに罹患している合計24眼が登録された。 MSC(1 × 10^6)を涙腺(背側および第3眼瞼)へ直接移植した。 シルマー涙液試験(STT)および眼表面の改善を、これらの細胞の短期および長期効果として評価した。 STTは0日目(MSC移植前)および7、14、21、28日、およびMSC移植後6ヵ月および12ヵ月後に実施された。 我々のデータは、KCS犬における同種MSC移植は、移植直後および短期および長期フォローアップにおいて、有害影響が観察されなかったため安全であることを示している。 研究された全ての眼で、STTおよび眼表面改善において統計的に有意な増加が認められた。 軽度から中軽度KCSを有するすべての眼において,STT値は健常眼のものに戻ったが,重度のKCSを有する眼では完全な回復は認められなかったが,涙液産生およびその他の臨床症状の改善が認められた。 我々の研究は、犬のKCSを治療として、低用量のMSCの単回用量を使用できることを示している。 免疫抑制剤の使用とは対照的に,MSC移植は単回投与後も長期間にわたって(最長12カ月まで)効果があり、毎日の薬物投与を必要としない。

 

原文アブストラクト
Keratoconjunctivitis sicca (KCS) is a dysfunction in tear production associated with clinical signs, which include conjunctival hyperemia, ocular discharge, discomfort, pain, and, eventually, corneal vascularization and pigmentation. Immunosuppressive drugs are routinely administrated for long periods to treat KCS but with side effects and limited results. Evaluation of the clinical benefits of intralacrimal transplantation of allogeneic mesenchymal stem cells (MSCs) in dogs with mild-moderate and severe KCS was done. A total of 24 eyes with KCS from 15 dogs of different breeds were enrolled in the present study. A single transplantation of MSCs (1 × 106) directly into lacrimal glands (dorsal and third eyelid) was performed. The Schirmer tear tests (STTs) and ocular surface improvements were used to assess short- and long-term effects of these cells. The STTs were carried out on day 0 (before MSCs transplantation) and on days 7, 14, 21, and 28, as well as 6 and 12 months after MSC transplantation. Our data demonstrate that allogeneic MSC transplantation in KCS dogs is safe since no adverse effects were observed immediately after transplantation and in short- and long-term follow-ups. A statistically significant increase in the STT and ocular surface improvements was found in all eyes studied. In all the eyes with mild-moderate KCS, STT values reverted to those of healthy eyes, while in eyes with severe KCS, although complete reversion was not found, there was improvement in tear production and in other clinical signs. Our study shows that a single dose of a low number of MSCs can be used to treat KCS in dogs. In contrast to immunosuppressive drug use, MSC transplantation has an effect over a long period (up to 12 months), even after a single administration, and does not require daily drug administration.

図1より引用)それぞれの症例の眼部外貌。 左からベースライン、治療4週間後、12ヶ月後。

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今後のさらなる研究が期待される治療です。

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